Глава тринадцатая
Клин клином вышибают
Мы уже говорили о использовании микроорганизмов при лечении некоторых болезней. Пришло время углубиться в эту тему и посмотреть, как можно вышибать клин клином – избавляться от одного микроорганизма при помощи другого.
Было бы странным упускать такую перспективную возможность, «подаренную» нам природой, как использование бактериофагов для борьбы с бактериями, вызывающими инфекционные заболевания. Бактериофаги, как и подавляющее большинство вирусов, обладают специфичным действием. Иначе говоря, они поражают не все бактерии подряд, а действуют с разбором, выбирая жертву по специальным рецепторам – молекулам белков, которые расположены на клеточной мембране. Эту специфичность можно использовать для лечения бактериальных инфекционных заболеваний – использовать бактериофаги вместо антибиотиков, образно говоря «вышибать клин клином».
Ученые очень давно начали работать в этом направлении. Бактериофаги пытались использовать в медицине задолго до появления антибиотиков. Да – задолго до появления! Первый антибиотик пенициллин был впервые применен для лечения бактериальной инфекции в 1941 году, а, например, в Советском Союзе с 1923 года существовал Институт бактериофагов, основанный в Тбилиси известным грузинским микробиологом Георгием Элиава.
Эффективность действия бактериофагов не вызывала сомнений, но вот само это действие не было стабильным.
Во-первых, бактериофаги – живые существа (или условно живые, это уж как вам угодно). А все живое относительно нестабильно и подвержено действию множества факторов. На неживое действует куда меньше факторов, то есть неживое менее чувствительно, чем живое. В результате одна и та же доза бактериофагов в разных случаях (в организмах разных людей) действует по-разному. И если те или иные реакции лекарственного вещества можно предвидеть на основании его химических свойств, то абсолютно невозможно предвидеть все факторы, которые в организме данного человека могут инактивировать (подавить) данный бактериофаг. Физиология – дело тонкое.
Во-вторых, изготовление «живого» биологического препарата является очень сложным делом. Действующий агент (бактериофаг) должен быть жизнеспособным и как можно более чистым, очищенным от всякого сопутствующего биологического «мусора». А очистка представляет большую сложность, поскольку можно применять только «деликатные» способы, которые не убьют, не разрушат бактериофаг.
В-третьих, хранение «живого» биологического препарата тоже непростое дело. Чуть что не так – «живой» препарат становится «мертвым», бактериофаги разрушаются.
Есть и другие проблемы, но перечисленного достаточно для того, чтобы понять, почему с появлением антибиотиков о «лечебных» бактериофагах надолго забыли. Особенно с учетом того, что на первых порах антибиотики казались панацеей, универсальным и все исцеляющим средством. А потом, когда выяснилось, что микроорганизмы вырабатывают к антибиотикам устойчивость и что от «панацеи» в некоторых случаях бывает больше вреда, чем пользы, научный поиск оказался направлен в сторону создания новых, более мощных и менее аллергогенных[25] антибиотиков. И только с недавних пор наука снова «повернулась лицом» к бактериофагам. Оказалось, что бактериофаги обладают некоторыми преимуществами перед антибиотиками.
Клеточные мембраны некоторых бактерий отличаются особой прочностью. Образно можно назвать их «бронированными». Это происходит вследствие повышенного содержания мурамина, полисахарида, схожего по строению и свойствам, в том числе и по прочности, с целлюлозой. Подавляющее большинство антибиотиков не способно проложить себе дорогу в клетку через мураминовую броню, а вот бактериофаги делают это легко.
Бактериофаги узкоспецифичны, то есть действуют на конкретные бактерии. С их помощью можно уничтожать инфекционных агентов, не вызывая сопутствующей гибели полезной микрофлоры.
Бактериофаги легко проникают из крови (и лимфы) в ткани. Бактериям практически невозможно от них укрыться.
Бактериофаги не имеют побочных действий, поскольку, кроме своих «мишеней», ничем больше не интересуются, ни на что другое не действуют. Бывают случаи, когда врачи просто не знают, чем лечить пациента с инфекционным заболеванием. К ряду антибиотиков бактерия-агент имеет устойчивость, а к тому, который можно использовать, у пациента аллергия. Бактериофаг в данном случае окажется весьма и весьма кстати. Описанные случаи «аллергии» к бактериофагам на самом деле являются аллергией на какую-то содержащуюся в препарате примесь. Подобное предотвращается посредством тщательной очистки препарата.
Поскольку бактериофаги способны взаимодействовать только с клетками-мишенями, они не имеют противопоказаний. Что такое противопоказание? Возможность причинения какого-то вреда лекарственным препаратом. Бактериофаги причиняют вред только своим «мишеням».
Бактериофаги – самовосполняющееся лекарство. Поражая свои «мишени», бактериофаги размножаются в них. Уничтожение бактерий сопровождается возрастанием количества бактериофагов. Это очень удобное свойство. Одного-единственного введения бактериофага в организм больного человека может быть достаточно для излечения.
Сделав свое дело – уничтожив бактерии-мишени, бактериофаги переходят в неактивную форму существования. Все вирусы активны только внутри клеток, вне клеток это всего лишь нуклеиновая кислота в белковой оболочке. Наши иммунные клетки постепенно «съедают» не занятые делом бактериофаги, навечно в организме эти «гости» не остаются.
А еще бактериофаги без проблем сочетаются с антибиотиками…
В наше время возможности изучения бактериофагов и производства на их основе лекарственных препаратов совсем не те, что были сто лет назад, когда начиналось использование бактериофагов для лечения инфекционных заболеваний. Тогда ученые даже не понимали до конца, с чем они имеют дело. Некоторые светила науки считали бактериофаги ферментами, было такое дело. Производить чистый лекарственный препарат тоже не представляет особой сложности, но, несмотря на это, бактериофаги признаются и используются в качестве лечебного средства далеко не во всех странах. А там, где признаются и используются, например в России и Грузии, существует мало лекарственных препаратов, содержащих бактериофаги.
Почему такие полезные помощники в борьбе с бактериями признаются и используются не повсеместно?